Kiedy Papa Smerf (John Goodman) zostaje w tajemniczy sposób porwany przez złych czarowników, Razamela i Gargamela, Smerfetka (Rihanna) prowadzi Smerfy na misję do prawdziwego świata, aby go uratować. Z pomocą nowych przyjaciół Smerfy muszą odkryć, co definiuje ich przeznaczenie, by ocalić wszechświat. "Smerfy: Wielki film" to film z gwiazdorską obsadą dubbingową, w której usłyszymy m.in. Rihannę, Jamesa Cordena, Nicka Offermana, JP Karliaka, Daniela Levy’ego, Amy Sedaris, Natashę Lyonne, Sandrę Oh, Octavię Spencer, Nicka Krolla, Hannah Waddingham, Alexa Wintera, Mayę Erskine, Billie Lourd, Xolo Maridueñę oraz Kurta Russella i Johna Goodmana.